正确认识肿瘤标志物

癌症是威胁人类生命的主要病因之一。目前，癌症检查主要通过临床症状、影像学和组织病理分析进行综合判断；临床症状病因复杂，而目前的影像设备只能发现小到直径1-3厘米的占位性病变，病理学检查也就是我们常说的活检，是肿瘤诊断的金标准.，但这需要肿瘤生长到一定大小进行手术从局部组织取样切片做病理检查。活检取样要借助一些物理检查如CT或超声引导下进行，最先进的影像设备最小只能发现0.5厘米的肿瘤，显然，更小的肿瘤想要得到活检组织是很困难的，而要等肿瘤增大后再检查势必会延误疾病的诊断和早期治疗，临床确诊的癌症多是晚期。

肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的主要途径。肿瘤标志物是反映肿瘤存在和生长的一类物质，特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。

需要注意的是，肿瘤标志物并非特异性表达在肿瘤疾病中，一些非肿瘤的其他良性疾病（如慢性活动性肝病、糖尿病、慢性肾病、胆石症等）也会引起一些肿瘤标志物升高，此外，正常人的生理变化（怀孕、衰老等）也可引起肿瘤标志物升高，如妊娠期妇女AFP（甲胎蛋白）和CA可明显升高、老年男性PSA可有轻度升高等。

大量的流行病学研究证实：2型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的发病风险。长期高血糖可对DNA造成氧化损伤，容易导致细胞癌变；另外，糖尿病导致的高胰岛素血症，会抑制胰岛素样生长因子结合蛋白的合成，使具有生物活性的游离胰岛素样生长因子增加，从而产生促进肿瘤生长的作用。在没有肿瘤的糖尿病人群中经常发现肿瘤标志物（如CEA、CA、CA等）阳性，其机制目前尚不明了，推测可能与2型糖尿病造成胰腺细胞的某种变化有关。

临床查肿瘤标志物目的主要有：

高危人群肿瘤的早发现：肿瘤标志物检测能发现早期无症状肿瘤，可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查。

其次为肿瘤患者监测治疗效果：对于肿瘤患者来说，治疗得如何，肿瘤在综合治疗后是否有复发、转移，医生可以参考肿瘤标志物来初步做个判断，尤其是术前或治疗前肿瘤标记物高的患者，随访肿瘤标记物则更有临床意义。

单一肿瘤标志物检测某一恶性肿瘤的准确率不高，一般不超过60%，临床上多采用多肿瘤标志物联合诊断和动态观察的方法，以达到最佳的灵敏度、特异度和准确率。肿瘤标志物阳性只是提示可能存在肿瘤，最终确诊还须依靠医学影像（如CT、MRI、B超、内窥镜等）以及细胞或组织病理学的检查结果。

癌胚抗原（CEA）

年发现的CEA可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

总之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者，也会出现CEA升高。

此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。

33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。

肝癌：甲胎蛋白（AFP）

AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞ng/ml且持续1个月，即可诊断为肝癌。

除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，以轻度升高为主。妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达到高峰（一般不会超过ng/ml），分娩3周后恢复正常。

卵巢癌：糖类抗原（CA）

CA在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%，且CA是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA下降，复发则CA升高先于症状。

CA于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结直肠癌34%，乳腺癌40%。

其他非恶性疾病也有不同程度的CA升高，虽然阳性率较低，也需引起警惕，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。

良、恶性胸、腹水中都会发现CA升高，所以不能借此判断其良恶性。

早期妊娠，也有CA升高。

乳腺癌：糖类抗原15-3（CA15-3）

CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。

消化系统：糖类抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。

此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。

同样，CA19-9升高也不要着急诊断为癌症，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一般＜U/mL；

鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常。

糖类抗原（CA）

CA临床应用较少，在腺癌中升高明显，在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA两者联合检测能提高腺癌的敏感性。

CA被作为CA19-9的升级指标，在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA一致，特异性优于CA，较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响，在结直肠癌中，灵敏度可达60%~72%。

前列腺特异抗原（PSA）

PSA是前列腺最特异的指标，阳性率可高达50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。

当总PSA（T-PSA）的值为4~10ng/ml时，可引入游离PSA/总PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，为正常情况；F/T＜0.1，则有56%的可能为前列腺癌；PSA＞0.25时，前列腺癌风险为5%。

神经特异性烯醇化酶（NSE）

小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显，如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。

需要注意的是，NSE的值非常不稳定，溶血会导致升高。

糖类抗原50（CA50）

CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。

另外，某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。

胃癌：糖类抗原（CA72-4）

CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率

CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。

肺癌：细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）

检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度＞30ng/ml，需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。

CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中，CYFRA21-1也会升高。

组织多肽抗原（TPA）

TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成，可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA增高，敏感性与CYFRA21-1相当，阳性率约61%。

膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA升高。

鳞状上皮癌抗原（SCCA）

鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头颈部癌，其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎，结核病等良性疾病。

人附睾分泌蛋白4（HE4）

HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物，敏感性最高72.9%（高于CA），特异性为95%。CA+HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。

Free-β-HCG

生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性高达%。肝上有包块时，若是AFP升高，则高度怀疑原发性肝癌；若Free-β-HCG升高，则怀疑生殖细胞癌。

Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高，预后差。

铁蛋白（Ft）

Ft与多种肿瘤相关，但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗；再障、溶血性贫血、地中海贫血；原发性含铁血黄素沉积症；结缔组织病；各种肝脏疾病及慢性肾衰；感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。

缺铁性贫血患者会出现Ft下降。

肿瘤标志物组合筛查

没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到%，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。

通过对这些肿瘤标志物的一一解读，不难得出结论：肿瘤标志物升高，不一定就是癌症；某一些肿瘤并不分泌相关蛋白，所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。合理应用、适时监测，才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。

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