老年人血清骨硬化蛋白与冠心病及骨质疏松的

我国冠心病发生率呈逐年升高的趋势，已成为威胁老年人健康的重大问题。现有研究表明骨质疏松患者罹患冠心病的风险增高[1-2]，提示骨代谢与动脉粥样硬化并非相互独立的过程。骨组织与血管间由炎症反应、氧化应激反应及细胞、激素构成的信号通路等紧密联系，而这种联系被称为“骨-血管轴”[3]。血管是人体第二大钙化结构，动脉钙化过程中骨硬化蛋白(SOST)、骨保护素(OPG)等骨相关蛋白在血管壁的表达[4]，提示血管平滑肌细胞表型可能向成骨细胞或成软骨细胞转化，并发生与骨组织相似的矿化、成骨，其中骨硬化蛋白在“骨-血管”轴中的作用逐渐成为研究热点。目前国内外罕有研究报道骨硬化蛋白与冠心病的关系，本研究以老年患者(尤其是合并骨质疏松的患者)为研究对象，探讨血清骨硬化蛋白水平与冠心病的相关性，以期为骨质疏松及冠心病的共同防治提供新思路。

一、资料和方法

1、研究对象

入选重庆医院老年心血管病科年10月至年10月因胸痛待查入院行冠状动脉造影的老年患者例，年龄在60～91岁，平均年龄(75.1±9.1)岁。其中男性患者例，平均年龄(74.8±9.1)岁；女性患者例，平均年龄(75.5±9.2)岁。根据冠状动脉造影结果(左冠状动脉主干、前降支、回旋支、右冠状动脉及其主要分支至少1支狭窄程度≥50％诊断冠心病)将研究对象分为冠心病组(CHD组，n=)及非冠心病组(非CHD组，n=)。排除标准：(1)严重感染、创伤及肝功能不全、严重慢性肾脏病(CKD3-5期)、甲状腺功能异常、恶性肿瘤等引起继发性骨质疏松的病因；(2)近期(6月内)服用钙剂、维生素D等抗骨质疏松药物，甲状腺激素、噻唑烷二酮、噻嗪类、皮质醇等影响骨代谢的药物。本研究获得重庆医院伦理委员会批准，所有入选患者均签订知情同意书。

2、一般资料

采用问卷法收集性别、年龄、吸烟史、饮酒史、疾病史、服药情况等一般资料，记录患者入院时体质指数(BMI)，行24小时动态血压检测记取入院当天全日平均收缩压及舒张压。

3、血液生化指标

所有患者行冠状动脉造影术前采集空腹静脉血，以r/min转速离心15min后取上层血清放入-80℃冰箱内待测，采用美国RDSYSTEMS公司试剂盒(编号DY)，通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测样本中骨硬化蛋白(SOST)的浓度。另测定血液生化指标包括：血清肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等冠心病危险因子；以及血钙(Ca2+)、血磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟基维生素D3(25(OH)VitD)、骨型碱性磷酸酶(BALP)、I型胶原氨基端延长肽(PINP)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、骨钙素N端片段(N-MID)等骨转换标志物。

4、骨密度测定

采用美国Lunar双能X线骨密度仪测量患者左侧股骨近端(FN,femoralneck)骨密度(BMD)(取股骨颈、粗隆、Ward’s三角区BMD平均值)、T值以及腰椎(LS)BMD(取L1-4椎体BMD平均值)、T值。根据WHO推荐的骨质疏松诊断标准，将T值≤-2.5或-2.5＜T值＜-1且有一处或多处脆性骨折定义为骨质疏松(OP)患者，将T值＞-2.5且未发生脆性骨折定义为非骨质疏松(非OP)患者。

5、统计学方法

采用SPSS19.0系统软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差来表示,组间比较采用两独立样本t检验，采用协方差分析(ANCOVA)校正其它指标对结果的影响，估算值用估算边际平均值±标准误差表示；计数资料组间率的比较用x2检验。通过逐步多元线性回归分析影响骨硬化蛋白的相关因素。采用多因素logistic回归分析冠心病的独立危险因素，其中P＜0.05为进入标准，P＜0.1为排除标准。P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1、冠心病组与非冠心病组骨硬化蛋白水平的比较

纳入本研究的例老年患者中，冠心病组较非冠心病组的年龄(P＜0.01)、TC(P＜0.05)、舒张压(P＜0.05)均升高，骨硬化蛋白、HDL-C水平降低(P＜0.01)，男性比例、糖尿病患病率、高血压患病率、骨质疏松患病率、Scr、HbA1c及Ca2+、P、25(OH)D、PTH、PINP、β-CTX、N-MID等骨转换标志物组间差异无统计学意义(P＞0.05)。在校正年龄、骨密度、骨转换标志物等因素影响后，冠心病组骨硬化蛋白水平仍低于非冠心病组[(.0±0.6)pg/mLvs(.6±0.6)pg/mL，P＜0.05]。

2、骨质疏松患者与非骨质疏松患者骨硬化蛋白水平的比较

将研究对象分为骨质疏松患者与非骨质疏松患者后，骨质疏松患者较非骨质疏松患者BMI(P＜0.01)、HDL-C(P＜0.05)、BALP(P＜0.01)、PINP(P＜0.01)、N-MID(P＜0.01)水平及冠心病患病率(P＜0.05)升高，CT(P＜0.05)、骨硬化蛋白(P＜0.05)、腰椎骨密度(P＜0.01)、股骨颈骨密度(P＜0.01)降低。骨质疏松患者中冠心病组(OP+CHD)骨硬化蛋白水平显著低于非冠心病组(OP+非CHD[(.4+7.1)pg/mLvs(.1+3.4)pg/mL，P=0.]。非骨质疏松患者中冠心病组(非OP+CHD)骨硬化蛋白水平与非冠心病组(非OP+非CHD)无明显差异(P＞0.05)。

3、骨硬化蛋白与冠心病关系

以有无CHD作为因变量，将骨硬化蛋白、年龄、性别、舒张压、hs-CRP、Scr、HbA1c、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、股骨颈骨密度、腰椎骨密度等作为自变量纳入多因素logistic回归，针对全体研究对象的多因素logistic回归提示骨硬化蛋白(OR=0.,95%CI0.～0.,P＜0.05)、HDL-C(OR=0.，95%CI0.～0.,P＜0.05)均与CHD发生密切相关；对骨质疏松人群作logistic回归提示，骨硬化蛋白(OR=0.,95%CI0.～0.,P＜0.01)、HbA1c(OR=2.,95%CI1.～4.,P＜0.05)与CHD显著相关，骨硬化蛋白水平升高可降低骨质疏松患者罹患CHD的风险；以非骨质疏松人群为研究对象的logistic回归中，舒张压(OR=0.,95%CI0.～0.,P＜0.05)与CHD相关，而骨硬化蛋白与CHD无相关关系(P＞0.05)。

4、影响骨硬化蛋白的相关因素分析

以骨硬化蛋白为因变量，将年龄、性别、BMI、HbA1c、Scr、骨密度、骨转换标志物等作为自变量纳入多元线性回归模型。其中血清骨硬化蛋白水平与年龄(β=-0.,P＜0.05)呈负相关，与腰椎骨密度(β=0.,P＜0.01)、PINP(β=0.,P＜0.05)呈正相关。

三、讨论

动脉钙化作为动脉粥样硬化的特征性病变，对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险有预测作用[5]。现“钙化矛盾”(即同时合并骨量丢失及动脉钙化)现象已得到研究者的广泛







































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