分子病理探究软组织肉瘤EWSR1融合

在过去几十年里，分子遗传学革新了软组织肿瘤病理诊断。

目前已知，许多软组织肿瘤有特定的分子遗传学变异，至少三分之一的肿瘤类型有频发的染色体易位。尤文肉瘤，经典的“小圆蓝细胞肿瘤”，是第一类已被证实有特征性分子遗传学变异的软组织肿瘤，大部分病例有t(11;22)(q24;q12)易位[1]，导致尤文肉瘤断点区域1基因（EWSR1）和佛氏白血病病毒整合1基因（FLI1）融合[2,3]。自从尤文肉瘤发现EWSR1-FLI1基因融合后，大量研究阐述了尤文肉瘤的分子机制，并且发现许多分子变异类型，影响了软组织肿瘤的分类。

EWSR1基因位于22号染色体1区2带，是TET家族成员之一，编码一种RNA结合蛋白[4]。EWSR1有17个外显子编码序列，编码含个氨基酸的核蛋白，参与DNA修复、减数分裂及有丝分裂及细胞老化过程。N-末端（外显子1-7）通过SYGO简并重复序列介导转录活性，C-末端包含由外显子11-13编码的87个氨基酸的RNA结合结构域[4]。尽管EWSR1基因融合位点多变，但大多数断点（80%）位于内含子7或8，导致EWSR1的N-末端与伴侣基因的异源DNA结合域融合[5,6]。EWSR1-FLI1融合一直以来被认为是由染色体平衡易位引起的，但最近的研究表明约40%的尤文肉瘤中的基因重排是由于chromplexy（一种复杂的重排）产生，且预后差[7,8]。在这些尤文肉瘤病例中，几乎总是在EWSR1-FLI1融合的基础以chromoplexy和环状染色体重排的形式加以其它基因的融合（最多至18个融合基因）。目前认为，无论其发生机制如何，EWSR1-FLI1融合是尤文肉瘤必要的致病和演进因素，并且已有研究表明，EWSR1-FLI1融合是间充质干细胞转化为尤文肉瘤肿瘤细胞的关键因素[9,10]。尤文肉瘤发病率的骨骼图分布（图片来源：EuropeanIntergroupCooperativeEwingSar

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